Białaczka u dzieci

Białaczka u dzieci jest ogólnoustrojową chorobą krwi, która charakteryzuje się zastąpieniem normalnej hematopoezy szpiku kostnego przez namnażanie mniej aktywnych i zróżnicowanych komórek - wczesnych komórek progenitorowych serii białych krwinek.

Białaczka u dzieci przy braku specjalnego leczenia prowadzi do śmierci w 100% przypadków. Nowoczesna chemioterapia pozwala osiągnąć stabilną remisję choroby u 50–90% dzieci.

W ogólnej strukturze występowania onkologicznego dzieci i młodzieży białaczka stanowi od 30 do 50%. Choroba występuje z częstością 4-5 przypadków na 100 000 dzieci. Najczęściej białaczka dotyka dzieci w wieku 2–5 lat.

W ostatnich latach utrzymywała się tendencja do zwiększania częstości występowania białaczki u dzieci.

Przyczyny białaczki u dzieci i czynniki ryzyka

Dokładny mechanizm rozwoju białaczki u dzieci pozostaje do końca niejasny. Udowodniono, że następujące czynniki odgrywają rolę w zwiększaniu ryzyka rozwoju choroby:

• zaburzenia immunologiczne i hormonalne w ciele dziecka;
• dziedziczna predyspozycja;
• zakażenie onkogennymi szczepami wirusów, na przykład wirusem Epsteina-Barra;
• promieniowanie jonizujące;
• zatrucie chemikaliami, solami metali ciężkich;
• kontakt z toksynami przemysłowymi.

Dzieci, które przeszły radioterapię lub chemioterapię z powodu jakiegokolwiek innego raka, mogą w przyszłości rozwinąć wtórną białaczkę.

Większość ekspertów bierze pod uwagę przyczyny białaczki u dzieci z punktu widzenia koncepcji klonowania i teorii mutacji. Pod wpływem czynników ryzyka u dziecka może wystąpić krwiotwórcza mutacja DNA. W rezultacie jego kod genetyczny jest naruszony, co powoduje niekontrolowany wzrost i upośledzenie różnicowania. W rzeczywistości komórki białaczkowe są klonami zmutowanej komórki krwiotwórczej, które nie tylko nie są zdolne do różnicowania i dalszego dojrzewania, ale także tłumią pędy prawidłowej hematopoezy.

W przypadku nawrotów ostrej białaczki u dzieci rozwiązano problem konieczności przeszczepu szpiku kostnego.

Komórki blastyczne (białaczkowe) wchodzą do krążenia ogólnoustrojowego i są przenoszone w organizmie, co prowadzi do infiltracji białaczkowej narządów wewnętrznych i tkanek. Mogą również pokonać barierę krew-mózg, przyczyniając się do rozwoju neuroleukemii - stanu patologicznego związanego z infiltracją białaczkową substancji i błon mózgowych.

Zwiększone ryzyko rozwoju białaczki obserwuje się u dzieci cierpiących na następujące choroby:

• Choroba Downa;
• Niedokrwistość Fanconiego;
• zespół Blooma;
• Zespół Wiskotta-Aldricha;
• Zespół Klinefeltera;
• Zespół Lee - Fraumeni;
• pierwotne niedobory odporności (ataksja-teleangiektazja - Barr, agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X);
• policytemia.

Formy choroby

W zależności od czasu trwania choroby białaczka u dzieci dzieli się na ostre (mniej niż dwa lata) i przewlekłe (ponad dwa lata). Zdecydowana większość dzieci ma ostrą białaczkę. Przewlekła postać choroby jest diagnozowana w nie więcej niż 3% wszystkich przypadków. Wrodzona białaczka u dzieci jest uważana za specjalną formę.

Ostra białaczka, w zależności od cech morfologicznych komórek nowotworowych, dzieli się na dwa typy.

1. Limfoblastyczny . Niekontrolowany podział limfoblastów - niedojrzałych limfocytów - prowadzi do jego rozwoju. Z kolei dzieli się na trzy typy: z małymi limfoblastami (L1), z dużymi polimorficznymi limfoblastami (L2) i z polimorficznymi dużymi limfoblastami z wakuolizacją cytoplazmy (L3). Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci według markerów antygenowych dzieli się na komórki B (1-3%), komórki T (15-25%) i komórki O (70-80%). W praktyce pediatrycznej najczęściej obserwuje się białaczkę limfoblastyczną L;
2. Nielimfoblastyczny. Ta postać białaczki u dzieci, w zależności od przewagi określonego rodzaju komórek blastycznych, jest podzielona na mieloblastyczny o niskim zróżnicowaniu (M1), mieloblastyczny o wysokim zróżnicowaniu (M2), promielocytowy (M3), mielomonoblastyczny (M4), monoblastyczny (M5), erytromieloza (M5), ery ), formy eozynofilowe (M8), niezróżnicowane (M0).

Aby potwierdzić diagnozę, przeprowadza się badanie laboratoryjne obrazu krwi obwodowej i nakłucia czerwonego szpiku kostnego.

Etapy choroby

Wyróżnia się trzy etapy białaczki u dzieci.

1. Sharp Zaczyna się od momentu pojawienia się pierwszych klinicznych objawów białaczki u dzieci i trwa aż do poprawy parametrów klinicznych i hematologicznych podczas terapii.
2. Niekompletna lub pełna remisja. Po osiągnięciu całkowitej remisji mniej niż 5% komórek blastycznych wykrywa się w przebitym czerwonym szpiku kostnym. Niekompletną remisję charakteryzuje normalizacja parametrów klinicznych i hemogramu, zawartość w szpiku kostnym od 5 do 20% komórek blastycznych.
3. Nawrót Na tle korzystnego obrazu krwi występuje naciek białaczkowy tkanki płucnej, jąder, układu nerwowego i innych narządów.

Objawy białaczki u dzieci

Obraz kliniczny białaczki u dzieci zwykle rozwija się stopniowo, z przewagą niespecyficznych objawów:

• zmęczenie;
• zaburzenia snu;
• ból kości i stawów;
• zmniejszony apetyt;
• gorączka

W rzadkich przypadkach białaczka u dzieci objawia się ostro z ciężkim zespołem krwotocznym lub zatruciem.

Z czasem dzieci rozwijają wyraźną bladość błon śluzowych i skóry. Następnie skóra nabiera ziemistego lub żółtawego odcienia. Nacieki białaczkowe błon śluzowych przyczyniają się do częstego zapalenia migdałków, zapalenia jamy ustnej, zapalenia dziąseł. Infiltracja komórek blastycznych śledziony i wątroby objawia się klinicznie przez rozwój hepatosplenomegalii, gruczołów ślinowych - sialadenopatii i węzłów chłonnych - limfadenopatii.

Dzieci, które przeszły radioterapię lub chemioterapię z powodu jakiegokolwiek innego raka, mogą w przyszłości rozwinąć wtórną białaczkę.

Hamowanie prawidłowej hematopoezy szpiku kostnego prowadzi do pojawienia się szeregu zespołów:

• anemiczny (niedokrwistość szpikowa) - jego rozwój wiąże się z naruszeniem dojrzewania czerwonych krwinek, a także częstym krwawieniem;
• krwotoczny - z powodu zmniejszonej liczby płytek krwi, objawiającej się krwotokami skórnymi (wybroczyny, wybroczyny), nosa, macicy, płuc, krwawienia z przewodu pokarmowego;
• zakaźny - z powodu naruszenia powstawania dojrzałych białych krwinek ciało jest bezbronne przed infekcjami. Częste choroby zakaźne i zapalne mają ciężki przebieg, często rozwijają się w posocznicę i powodują śmierć pacjenta;
• zatrucie - objawia się zmniejszeniem masy ciała, nadmierną potliwością, gorączką, ciężkim ogólnym osłabieniem, nudnościami i wymiotami, anoreksją, niedożywieniem.

Białaczce u dzieci zwykle towarzyszy rozwój zaburzeń sercowo-naczyniowych, których objawami są:

• zmniejszenie pojemności minutowej serca (zgodnie z echokardiografią);
• rozproszone zmiany w mięśniu sercowym (zgodnie z EKG);
• ekspansja granic serca (zgodnie z badaniem rentgenowskim narządów klatki piersiowej);
• zaburzenia rytmu;
• tachykardia

Diagnostyka

Jeśli podejrzewa się białaczkę, dzieci są kierowane do hematologa onkologicznego u dzieci. Aby potwierdzić diagnozę, przeprowadza się badanie laboratoryjne obrazu krwi obwodowej i nakłucia czerwonego szpiku kostnego.

W ostrej białaczce u dzieci w ogólnym badaniu krwi ujawniają się następujące zmiany:

• niedokrwistość
• retikulocytopenia;
• małopłytkowość;
• leukocytoza (znacznie rzadziej leukopenia);
• wzrost ESR;
• bazofilopenia;
• eozynofilopenia;
• blastemia

Jednym z głównych laboratoryjnych objawów białaczki u dzieci (postać ostra) jest brak pośrednich postaci białych krwinek (młodych, dźgniętych) między komórkami zarazowymi a dojrzałymi.

W rzadkich przypadkach białaczka u dzieci objawia się ostro z ciężkim zespołem krwotocznym lub zatruciem.

Jeśli podejrzewa się białaczkę, dzieci muszą przejść nakłucie mostka, a następnie wykonać badanie laboratoryjne uzyskanego punktu nakłucia (mielogram). Rozpoznanie uznaje się za potwierdzone, gdy wykryta zostanie zawartość komórek blastycznych większa niż 30%.

Przed ostateczną diagnozą dzieciom nie należy przepisywać glukokortykoidów, które przyczyniają się do niszczenia komórek blastycznych, co może komplikować proces diagnostyczny.

Jeśli dane laboratoryjne nie pozwalają na jednoznaczną i jednoznaczną diagnozę, wskazane jest nakłucie lędźwiowe (trepanobiopsja).

W celu określenia różnych postaci białaczki u dzieci wykonuje się różne rodzaje badań cytogenetycznych, immunologicznych i cytochemicznych.

Biochemiczne badanie krwi na białaczkę u dzieci ma wartość pomocniczą. Ujawnia:

• hipofibrynogenemia - występuje z powodu współistniejącego zespołu DIC;
• hiperurykemia - z powodu skróconego cyklu życia komórek.

Aby zidentyfikować możliwe przerzuty w różnych obszarach anatomicznych, przeprowadza się diagnostykę instrumentalną:

• prześwietlenie klatki piersiowej;
• USG moszny (u chłopców);
• USG jamy brzusznej;
• USG gruczołów ślinowych;
• USG węzłów chłonnych;
• obrazowanie komputerowe i rezonansowe głowy, klatki piersiowej i brzucha, miednicy.

Jeśli podejrzewasz rozwój neuroleukemii, dziecko powinno zostać skierowane na konsultację z neurologiem dziecięcym. Aby potwierdzić diagnozę, konieczna jest oftalmoskopia, prześwietlenie czaszki i badanie płynu mózgowo-rdzeniowego uzyskanego podczas nakłucia lędźwiowego.

Dzieci z drugą remisją są głównymi kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego.

Białaczka u dzieci wymaga diagnostyki różnicowej z przejściową reakcją organizmu na białaczkę, która może wystąpić na tle posocznicy, zakażenia wirusem cytomegalii, mononukleozy zakaźnej, krztuśca i gruźlicy.

Leczenie białaczki u dzieci

Celem leczenia białaczki u dzieci jest osiągnięcie pełnej remisji. Dziecko jest hospitalizowane w klinice onkologicznej i umieszczone w sterylnym pudełku w celu zapobiegania powikłaniom zakaźnym.

Aby zniszczyć klon białaczkowy, przeprowadza się polichemoterapię. Wybór schematu leczenia zależy od postaci i stadium choroby, ogólnego stanu dziecka, obecności lub braku choroby współistniejącej, wieku.

W przypadku nawrotów ostrej białaczki u dzieci rozwiązano problem konieczności przeszczepu szpiku kostnego. Jeśli jest to wskazane, za pomocą radioterapii lub chemioterapii w bardzo wysokich dawkach komórki białaczki są całkowicie niszczone, po czym przeprowadza się przeszczep. Po tej procedurze zwiększają się szanse na przeżycie u dziecka z ciężką białaczką.

Prowadzone jest również leczenie objawowe, które obejmuje:

• transfuzja erytrocytów i płytek krwi;
• antybiotykoterapia;
• terapia hemostatyczna;
• terapia detoksykacyjna.

Możliwe konsekwencje i komplikacje

Białaczka u dzieci może prowadzić do rozwoju groźnego powikłania - neuroleukemii związanej z naciekami białaczkowymi pni nerwowych, materii i błon mózgu i rdzenia kręgowego. Objawami klinicznymi neuroleukemii są:

• ból głowy, zawroty głowy;
• nudności, wymioty
• sztywny kark;
• podwójne widzenie (podwójne widzenie);
• niedowład kończyn;
• naruszenia wrażliwości skóry;
• dysfunkcja narządów miednicy.

O pełnym wyzdrowieniu można mówić tylko w okresie remisji dłuższym niż 6-7 lat.

Prognoza

Prognozy dotyczące białaczki u dzieci zależą od wielu czynników (etap w momencie diagnozy, wiek dziecka, opcja cytoimmunologiczna, obecność lub brak współistniejącej patologii). Czynniki obciążające prognozę to:

• wiek młodszy niż dwa lub starszy niż jedenaście lat;
• limfadenopatia i / lub powiększenie wątroby i śledziony;
• neuroleukemia;
• Wariant choroby B lub T;
• hiperleukocytoza blastyczna.

Czynniki, które poprawiają prognozę:

• rozpoczęcie leczenia we wczesnym stadium białaczki;
• wiek dziecka od 2 do 11 lat;
• płeć żeńska;
• ostra białaczka limfoblastyczna typu L.

Białaczka u dzieci przy braku specjalnego leczenia prowadzi do śmierci w 100% przypadków. Nowoczesna chemioterapia pozwala osiągnąć stabilną remisję choroby u 50–90% dzieci. O pełnym wyzdrowieniu można mówić tylko w okresie remisji dłuższym niż 6-7 lat.

Z nawrotem w większości przypadków chemioterapia może osiągnąć drugą remisję. Dzieci z drugą remisją są głównymi kandydatami do przeszczepu szpiku kostnego.

Podczas remisji, aby zapobiec nawrotowi białaczki, dzieci są przeciwwskazane w procedurach fizjoterapeutycznych i gwałtownej zmianie warunków klimatycznych.

Zapobieganie

Specjalna profilaktyka białaczki nie została opracowana.

Pewną rolę w zapobieganiu możliwym mutacjom DNA komórek krwiotwórczych odgrywają następujące środki:

• ograniczenie wpływu promieniowania jonizującego na dziecko - dzieci powinny mieć wyraźne wskazania do badania rentgenowskiego;
• zapobieganie kontaktowi dzieci z produktami zawierającymi benzen (benzyna, pestycydy, smary);
• zapobieganie biernemu paleniu przez dziecko;
• właściwe odżywianie dzieci, w pełni zgodne z ich wiekiem;
• aktywny tryb życia (regularne spacery na świeżym powietrzu, uprawianie sportu);
• zgodność z reżimem dnia.

W ogólnej strukturze występowania onkologicznego dzieci i młodzieży białaczka stanowi od 30 do 50%. Najczęściej białaczka dotyka dzieci w wieku 2–5 lat.

Aby wykryć białaczkę na wczesnym etapie, gdy leczenie jest najbardziej skuteczne, konieczne jest uważne monitorowanie stanu zdrowia dzieci. Rutynowe badania powinny być regularnie przeprowadzane, w tym badania krwi. Jeśli dziecko ma ogólne osłabienie, pocenie się, gorączkę, ból stawów i kości, zdecydowanie powinieneś skonsultować się z lekarzem i przeprowadzić badanie składu krwi obwodowej.